10/02/2025 - Patricia KANNOUCHE : Rôle de l’ADN polymérase mutagène zeta dans la stabilité du génome

LES LUNDIS DE SAINT-ANTOINE

Bâtiment Kourilsky - 11h15–12h

Salle des Conférences (Rez de Chaussée),

184 rue du Faubourg Saint-Antoine, Paris

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LUNDI 10 FEVRIER 2025

Rôle de l’ADN polymérase mutagène zeta dans la stabilité du génome

Patricia KANNOUCHE

CNRS, DR Gustave Roussy, 94800 Villejuif

Invitée par Alex DUVAL équipe de Alex DUVAL (alex.duval@inserm.fr)

Le génome humain contient diverses séquences répétées qui constituent un challenge pour la machinerie de réplication de l’ADN. Les régions répétées, tels les centromères et les télomères, sont empaquetées sous forme d'hétérochromatine et peuvent adopter des structures d'ADN non conventionnelles (ADN non-B) qui entravent la progression de la réplication. Un arrêt prolongé de la fourche de réplication au niveau de ces séquences peut avoir de graves conséquences, et notamment entraîner une instabilité génétique. Cependant, les mécanismes assurant la réplication fidèle des répétitions hétérochromatiniennes restent encore mal compris.
Dans une étude récente, nous avons montré que l'ADN polymérase translésionnelle ζ (Polζ), une ADN polymérase spécialisée dans la réplication de l’ADN endommagé, et plus précisément sa sous-unité catalytique REV3L, joue un rôle clé dans la facilitation de la réplication de l'hétérochromatine péricentromérique, empêchant ainsi la formation de cassures double-brin (CDB) de l’ADN. La perte de REV3L entraîne des défauts de réplication au niveau de ces séquences répétitives, caractérisés par un ralentissement des fourches de réplication, une accumulation massive de CDB, des réarrangements chromosomiques et des délétions dans les régions qui se répliquent tardivement. Ces résultats mettent en lumière un rôle inattendu mais essentiel de Polζ dans la réplication des régions hétérochromatiniennes.
Dans cette présentation, je discuterai de la manière dont une ADN polymérase mutagène a évolué pour devenir indispensable à la réplication précise des structures génomiques complexes, évitant ainsi les CDB et préservant l’intégrité du génome.