17/06/2024 - Nathalie SAUVONNET : Impact du microenvironnement tissulaire et des forces mécaniques de l'intestin humain sur l'invasion des pathogènes
04 - Juin - 2024
LES LUNDIS DE SAINT-ANTOINE
Bâtiment Kourilsky - 11h–12h
Salle des Conférences (Rez de Chaussée),
184 rue du Faubourg Saint-Antoine, Paris
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17 JUIN 2024
Impact du microenvironnement tissulaire et des forces mécaniques de l'intestin humain sur l'invasion des pathogènes
Nathalie SAUVONNET
Directrice du groupe “Homéostasie Tissulaire”, Plateforme de Biomatériaux et Microfluidique Institut Pasteur, Université Paris Cité, 25 rue du Dr Roux 75015 Paris, France
invité par véronique CARRIERE équipe de Philippe SEKSIK & Harry SOKOL
(veronique.carriere@sorbonne-universite.fr)
Les forces mécaniques sont essentielles pour les fonctions biologiques, mais leur influence au niveau des tissus n'est pas encore bien comprise, en particulier pendant les processus infectieux. Le côlon, organisé en trois dimensions (3D), est constamment soumis à deux forces principales induites par l'écoulement des fluides et le mouvement péristaltique, toutes deux importantes pour la fonction et le renouvellement des tissus. Cette monocouche épithéliale forme une barrière protectrice face à l'extérieur qui fournit une "niche écologique" exposée en permanence à des micro-organismes qui peuvent être bénéfiques (microbiote) ou nuisibles (pathogènes). Nous avons montré, en utilisant la technologie des organes-sur-puce (OOC) qui récapitule l'architecture 3D de l'intestin et ses forces mécaniques, que la bactérie pathogène humaine Shigella profite de ces paramètres pour coloniser, envahir, propager et perturber efficacement la barrière colique. Récemment, en combinant les organoïdes intestinaux humains et l'OOC, nous avons découvert que la stimulation mécanique de l'intestin et plusieurs métabolites du microbiote ont un impact profond sur la différenciation des cellules épithéliales du côlon, l'homéostasie et l'organisation de la barrière. Ces paramètres influencent fortement l'infection par le SARS-CoV-2 et l'inflammation qui en découle. Dans l'ensemble, nos résultats ont montré que le microbiote intestinal, la stimulation mécanique et la maturation 3D sont essentiels au cours des interactions hôte-pathogène.
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